嘉庆三年大年三十晚,和珅被将军阿桂之孙那彦成行刺,避过一劫,拆穿阿桂之阴谋,两人激烈对决,阿桂割喉自杀。乾隆与太监曹进喜散步时,披风突起火,幸无大碍。和珅怀疑有人以白磷粉谋害乾隆。和珅到迷楼找红顏知己豆蔻,笑言要聚蔻為妻。和珅回府与家人度岁晚,眾人欣喜,唯独儿子丰绅殷德姍姍来迟,还拒接和珅之红包。和珅与夫人长媚赏雪,慨叹与儿子如同陌路,关係难修。和珅突然惊醒,快马回宫,在大殿梯间发现一滩鲜血……
宫中一片混乱,王重病,御医女领头怀疑是瘟疫,此时作为御医女的洪多仁(宋智孝)提出王是食物中毒,正在最好御医给王针灸时,王世子(任瑟雍)到了阻止御医针灸,理由是御医手在抖,然后王世子要求崔元(李东旭)来治疗。但是几个御医反对,崔元平日不务正业,而且医术不好,但是王世子和御医女领头坚持崔元为王针灸。派多仁去找崔元。但崔元坚持不为王施针,最后还是由王世子的医官闵主簿为王施针。崔元的女儿崔琅身患怪病,为了
大年初一,乾隆在朝堂上当眾晕倒,眾人大惊。八皇子永璇着和珅趁乾隆病重,替他抢夺皇位,被和珅怒责。阿桂全家服毒自尽,嘉庆谋臣朱珪痛心。原来,朱珪、阿桂、纪晓嵐、刘墉是刺杀和珅的幕后主脑,誓要铲除和坤。乾隆与和珅到长城外军营探望都尉福长安,藏族神医尼玛次旦发现乾隆中毒,给予解药偏方。乾隆到和府探望十公主固伦和孝,嘉庆亲临跪求乾隆回宫。嘉庆质疑乾隆被落毒之真偽,和珅遂以性命担保偏方能治好乾隆。